Vendue expressément comme voiture de compétition, l'Alfa Romeo 6C 1500 Mille Miglia Speciale n'a été produite que pour la saison 1928, à vingt-quatre exemplaires : dix avec compresseur, et quatorze sans. Sur ce modèle et pour améliorer la répartition des poids, le moteur était reculé de 20 cm et le réservoir d'essence installé juste derrière le pilote, au lieu de sa place à l'extrémité du châssis. La carrosserie était légère, réalisée principalement par Zagato, mais certains exemplaires ont été carrossés par Pininfarina et d'autres ateliers. Elle était d'une conception avancée, utilisant une structure légère en acier au lieu de l'armature habituelle en bois.