Ferrari a poursuivi le développement de deux véritables joyaux : les V12 conçus par Gioachino Colombo et Aurelio Lampredi. La patte de Colombo était encore très présente sur le moteur de la 225 S, bien que les améliorations qui ont été apportées soient le fruit des recherches de Lampredi, notamment le design incroyablement innovant et efficace de la tubulure d’admission et de la distribution. Plusieurs exemplaires ont hérité du châssis « Tuboscocca » (semi-monocoque tubulaire) de Gilco et des carrosseries de Touring et Vignale, qui étaient alors tous deux au sommet de leur art.
La Ferrari 225 S 1952 était un développement continu de la voiture de sport 212 Export. La nouvelle voiture partageait de nombreux aspects communs par rapport à la précédente avec quelques améliorations importantes. Avec un châssis similaire, l'empattement et les dimensions de la voie étaient les mêmes. Le moteur V12 a reçu une cylindrée totale légèrement plus importante, en raison d'un alésage plus important. La production d'énergie a largement bénéficié de la recherche technique d'Aurelio Lampredi. Les améliorations apportées au moteur ont consisté en une conception innovatrice et plus efficace de la tubulure d'admission et en un système de distribution amélioré. Ces améliorations seront transférées à la prochaine génération de voitures à moteur Colombo V12 qui ont fait leurs débuts la même année.
La plupart des voitures utilisaient des châssis tubulaire en acier éprouvés et éprouvés. Celles-ci avaient un suffixe de numéro de série "ED" ou "EL". Alternativement, la 225 S pourrait être basée sur un châssis "Tuboscocca" innovant et comporter un suffixe "ET".
Le moteur 225 S Colombo V12 était basé sur le groupe motopropulseur de la Ferrari 212, mais les cylindres avaient été alésés de 2 mm de plus qu'un moteur plus ancien de 2,6 litres. Les mesures internes étaient maintenant de 70 par 58,8 mm (2,8 par 2,3 pouces) d'alésage et de course et la capacité totale résultante était de 2 715,46 cc (2,7 L ; 165,7 pouces cubes). Grâce à la nouvelle conception du collecteur d'admission et de la distribution de Lampredi, la puissance est passée de 165 ch à 210 ch (154 kW ; 207 ch) à 7200 tr/min[4] Le taux de compression était de 8,5:1. Le moteur avait un seul arbre à cames en tête par rangée de cylindres, actionnant deux soupapes. Le carburant était alimenté par trois carburateurs Weber 36DCF. Il y avait aussi une seule bougie d'allumage par cylindre desservi par deux bobines d'allumage. Un embrayage monodisque et une lubrification par carter humide ont été installés.
La suspension avant était indépendante avec double triangulation, ressort à lame transversal et amortisseurs hydrauliques. L'arrière se composait d'un essieu moteur avec deux ressorts semi-elliptiques jumelés et des amortisseurs hydrauliques. La 212 Export précédente était équipée d'amortisseurs de type Houdaille et de ressorts simples à l'arrière. Des freins hydrauliques à tambour ont été montés sur toutes les roues et la transmission était du type à cinq vitesses, non synchronisée.
La Ferrari 225 S a été montée sur deux types de châssis. L'un était un cadre spatial tubulaire constitué de tubes d'acier de section elliptique, l'autre était un tube semi-monocoque tubulaire appelé "Tuboscocca". Ces deux châssis étaient déjà utilisés sur les anciennes voitures de sport et conservaient un empattement de 2 250 mm (88.6 po).
Le châssis tubulaire connu sous le nom de "Tuboscocca" a été conçu et réalisé par la société Gilberto Colombo, spécialiste des châssis Gilco, exclusivement pour les voitures de course. "Tubo-scocca" en italien signifiant "tube-body". Très peu d'exemplaires ont reçu un cadre en treillis tubulaire de plus petit diamètre avec des traverses supplémentaires de type truss-type. Le nouveau châssis était plus léger que le châssis en tube d'acier d'origine et offrait une rigidité et une résistance accrues. Ce design a été introduit sur une Ferrari 212 Inter Touring Berlinetta, s/n 0141ET de 1951, utilisée en compétition par "Pagnibon" (Pierre Boncompagni) et proposée par la suite pour les gammes 212 Export et 225 S.
Au total, huit 225 S ont été montés sur le châssis "Tuboscocca", six Vignale Spyder et deux autres Berlinettas. Selon Gilco, seuls quinze châssis de ce type ont été construits au total, initialement pour la gamme 212 Export.
La première sortie de la Ferrari 225 S a eu lieu au Giro di Sicilia 1952. Cinq voitures furent inscrites. Quatre d'entre elles n'ont pas terminé la course. Le meilleur résultat fut une cinquième place au général et une victoire en classe par Eugenio Castellotti et Annibale Broglia dans l'unique Touring Barchetta s/n 0166ED, inscrit par Scuderia Guastella. La première victoire a eu lieu la même année à la Coppa d'Oro di Sicilia. Castellotti conduisait la même barchetta qu'au Giro.
Plus tard la même année, aux 12 Heures de Casablanca, Jean Lucas et Jacques Péron s'emparent d'une deuxième place, à un tour seulement du T26GS Talbot-Lago vainqueur, Bruno Sterzi et Arnoldo Roselli s'imposent à la Coppa della Toscana dans un Vignale Berlinetta s/n 0178ED.
Pour le Grand Prix de Monaco 1952 de voitures de sport, Ferrari avait inscrit pas moins de six 225 S, sur vingt participants. La Ferrari 225 S avait obtenu les cinq premières places de la course. Après 100 tours, Vittorio Marzotto s'est imposé devant Eugenio Castellotti, Stagnoli / Biondetti, Jean Lucas et "Pagnibon". Giovanni Bracco au volant de la 212/225 S n'a pas terminé la course. C'était la première victoire de l'histoire de Ferrari à Monaco. Luigi Faglioli a perdu la vie dans un terrible accident pendant les essais. Plus tard la même année, Lucas a gagné au Circuit d'Orléans.
Les 24 Heures du Mans 1952 furent disputées par "Pagnibon" et Tom Cole. Ils pilotèrent une Vignale Berlinetta, s/n 0152EL, engagée par la Scuderia Ferrari. L'équipe abandonna sur problème électrique après onze heures de course. Plus tard la même année, lors du Grand Prix portugais des voitures de sport organisé sur le Circuito da Boavista, Ferrari avait engagé cinq voitures. Eugenio Castellotti avec la Scuderia Guastella avait pris la première place sur sa Touring Barchetta. La deuxième place est revenue au privé Casimiro de Oliveira dans une Vignale Spyder. Antonio Stagnoli dans une Spyder Vignale unique, s/n 0176ED, a terminé troisième. Deux autres voitures ont abandonné. Plus tard, Jean Luca remporta une nouvelle victoire sur le Circuit de Bressuire dans la même berlinette qu'à Casablanca.
Pour la Targa Florio 1952, une seule voiture fut engagée. Une "Tuboscocca" Vignale Spyder, s/n 0194ET, pilotée par Tom Cole a terminé onzième au général et quatrième de sa classe. Plus tard la même année, à la Coppa d'Oro delle Dolomiti, quatre voitures furent inscrites. Toutes avaient terminé, mais ce sont Paolo Marzotto et Marino Marini, engagés sous la bannière de la Scuderia Marzotto qui remportèrent cette course. Le même duo dans la même Vignale Spyder s/n 0172ET, a également triomphé au Giro delle Calabria, et Marzotto seul a également remporté le Circuito di Senigallia dans la catégorie Sport+2.0. Lors de la première édition des 12 Heures de Pescara, Luigi Piotti et Vittorugo Mallucci ont terminé troisièmes au général, au volant de la 212/225 S s/n 0104E et de la nouvelle 250 S 3.0 litres.
Ferrari 225 S a obtenu les deuxième et troisième places dans le premier volet des Neuf Heures de Goodwood. Tom Cole et Graham Whitehead ont terminé deuxièmes et Bobby Baird/Roy Salvadori, troisième. Toujours en 1952, Bruno Sterzi dans une Vignale Spyder, s/n 0178ED, remporte la Coppa Inter-Europa à Monza.
En septembre 1952, la deuxième édition du marathon du Tour de France est disputée par "Pagnibon" et Adolfo Macchieraldo. Ils pilotèrent une berlinetta s/n 0152EL, et après huit jours de course, ils ont terminé deuxièmes au général. Des années plus tard, Ferrari dominera cette course avec la berlinette de 3,0 litres. Plus tard la même année, Roborto Bonomi remporte le National Buenos Aires en spyder.
En 1953, au National Buenos Aires, Ferrari 225 S s'impose avec un triplé. Le vainqueur était Roberto Bonomi dans le même spyder qu'auparavant. José M. Collazo a terminé deuxième et José-Maria Ibanez, troisième. Plus tard la même année, Ferrari a engagé trois voitures pour les 12 Heures de Sebring aux Etats-Unis. Deux voitures n'ont pas terminé, mais la Vignale Berlinetta du Robert Yung et Peter S. Yung est arrivée à une huitième place au classement général et deuxième de la classe. Au Targa Florio, le meilleur résultat de la 225 S a été la neuvième place d'Antonio Stagnoli. Eugenio Castellotti a pris sa retraite avec un essieu cassé.
Après 1953, la Ferrari 225 S a beaucoup roulé dans des compétitions mineures en Amérique du Nord et du Sud jusqu'en 1959.
Quatorze voitures spyder ouvertes ont été créées, carrossées par Vignale d'après un dessin de Giovanni Michelotti. Un exemplaire particulier avec une carrosserie unique d'ailes de style ouvert a été produit. Le s/n 0176ED, commandé par Antonio Stagnoli, disposait également de petits phares intérieurs et d'une roue de secours extérieure au niveau du coffre arrière. Six Berlinetta fermées avec carrosserie Vignale ont également été réalisées. Il y avait aussi une seule Barchetta Touring, s/n 0166ED, pilotée par Eugenio Castellotti. Ferrari a continué à se désintéresser de Carrozzeria Touring et à se concentrer sur les autres carrossiers. Vignale est toujours en faveur mais sera bientôt remplacé par Pinin Farina et Scaglietti.
Au total, 21 voitures ont été produites. Tous étaient à conduite à droite, comme c'est souvent le cas pour les voitures de course. Certains ont été convertis depuis les spécifications 212, comme le s/n 0104E, 0170ET ou 0190ET. Certains étaient même d'ascendance 166 MM comme le s/n 0152EL, le tout premier 225 S.