Bien que la 250 GT Lusso ait été conçue et construite comme une voiture de route haute performance, certains propriétaires l'ont mise en compétition. Le modèle a participé à la Targa Florio en 1964 (treizième place au classement général) et 1965, et un autre a obtenu le même résultat au Tour de France la même année. L'usine procéda à des améliorations comme des carburateurs Weber notamment, sur quatre châssis à la demande de clients privés. Ces quatre autos furent alors considérées comme des Lusso Competizione de par leurs spécificités.